роль активации организма

Внутренний путь образования протромбиназы. Факторы контактной активации | Помощь студентам-медикам

10 Апр 2011 Автор в категории

Внутренний путь активации свертывания начинается с активации контактных факторов коа-гуляционного каскада: ф. ХП, прекалликреина и высокомолекулярного кининогена.

Факторы контактной активации ф. ХП, пре-калликреин, высокомолекулярный кининоген, С1-ингибитор синтезируются в печени. In vitro эти белки участвуют в активации внутреннего каскада свертывания.

В лабораторных условиях активация происходит на некоторых небиологических отрицательно заряженных поверхностях, например на стекле, каолине, кремнии, сульфате декстрана, а также в присутствии эллаговой кислоты. Имеются данные, что важным механизмом активации контактных факторов является их взаимодействие с поверхностью, характеризующейся свойствами твердой фазы. В патологических условиях контактная активация, вероятно, происходит на мембранах клеток крови и эндотелия, а также при контакте с коллагеном субэндотелия.

Схематично взаимодействие белков при контактной активации показано на рис. 39. Видимо, в «подходящих условиях» происходит аутоактивация и взаимоактивация ф. ХП, ПК до активных ферментов. In vitro активация контактной системы приводит к активации ф. ХГ, который в свою очередь активирует ф. ГХ, образующий с фЛТП теназный комплекс. Теназный комплекс (название комплекса происходит от английского слова ten десять) активирует ф. Х, а далее процесс свертывания идет по уже описанному пути. Поскольку сборка теназного комплекса происходит на фосфолипидной поверхности, для нее необходимо присутствие ионов кальция. Контактная фаза активации поддерживается положительной обратной связью. Тромбин активирует фУШ и XI.

Физиологическое значение контактной активации, роль факторов контактной активации в процессе свертывания крови, физиологические активаторы и условия активации этих факторов в организме требуют дальнейшего изучения.

Рис. 39. Контактная фаза активации плазменных факторов. Контакт с поверхностью твердого тела вызывает активацию фактора XII, который запускает каскад свертывания плазмы, каскад активации фибринолиза, активацию калликреин-кининовой системы (положительная обратная связь) и активацию системы комплемента (отрицательная обратная связь)

Классическая теория свертывания крови оставляла слишком много вопросов и противоречила клиническим данным. Например, с одной стороны, было неясно, какая поверхность в физиологических условиях является активатором, с другой стороны, почему дефицит факторов внутреннего пути (ф^Ш, IX, XI) приводит к выраженной кровоточивости при нормальной активности факторов внешнего пути, а глубокий дефицит факторов контактной активации, как правило, не сопровождается геморрагическим синдромом. В современной каскадно-матричной теории гемостаза эти противоречия разрешены.

С современной точки зрения, контактная активация играет большую роль во взаимодействии системы свертывания крови с другими протеолитическими системами крови (фибринолитической, ангиотензин-рениновой, калликреин-кининовой, системой комплемента и др.).

source